OPTAFLU, suspension injectable, boîte de 1 seringue préremplie ( 1 aiguille) de ½ mL

Prévention de la grippe chez l'adulte, en particulier chez les sujets qui présentent un risque accru de complications associées.

Optaflu doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

Optaflu ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

a) Résumé du profil de sécurité

Dans le cadre du programme de développement d'Optaflu, la tolérance du produit a été évaluée lors de sept essais cliniques randomisés contrôlés. Au total,7 253 doses uniques d'Optaflu ont été administrées chez 6 180 adultes âgés de 18 à 60 ans et 1 073 personnes âgées (de 61 ans ou plus). La tolérance et la réactogénécité du produit ont été évaluées chez tous les sujets pendant les 3 premières semaines suivant la vaccination et les événements indésirables graves (EIG) ont été recueillis pour environ6 700 sujets vaccinés au cours d'un suivi de six mois

b) Résumé des événements indésirables

Les événements indésirables sont listés en fonction des fréquences suivantes :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)

Rare (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les événements indésirables suivants ont été observés :

Chez les personnes âgées, les fréquences étaient similaires, excepté pour les myalgies, les céphalées et les douleurs au point d'injection qui ont été classées comme « fréquentes ». Les taux d'incidence pour une douleur modérée et sévère après une vaccination par Optaflu sont semblables aux taux obtenus avec les vaccins grippaux dérivés de l'oeuf. Toutefois, un risque légèrement supérieur de douleur légère et de courte durée au point d'injection a été observé avec Optaflu dans le sous-groupe des sujets âgés vaccinés (8 % par rapport à 6 % avec les vaccins grippaux dérivés de l'oeuf).

Surveillance après commercialisation :

L'expérience après commercialisation d'Optaflu est à ce jour limitée.

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés lors de la surveillance après commercialisation de vaccins grippaux saisonniers trivalents dérivés de l'oeuf.

Affections du système nerveux :

Névralgie, paresthésies, convulsions, convulsions fébriles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN OU SE RENDRE AUX URGENCES de l’hôpital le plus proche en cas de :
- difficulté à respirer, vertiges, pouls faible et rapide et éruptions cutanées,
- engourdissements et picotements,
- douleurs sur le trajet des nerfs (névralgie), telles que douleur intense au niveau du visage, de la gorge ou des oreilles, convulsions.

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- éruptions cutanées, fièvre, douleurs articulaires ou problèmes rénaux,
- fièvre, maux de tête, vomissements et somnolence pouvant évoluer vers un coma ou convulsions,
- faiblesse apparaissant d’abord dans les jambes puis se propageant aux bras, avec engourdissements et picotements,
- saignements ou ecchymoses.

La sécurité d’emploi d’Optaflu chez la femme enceinte ou qui allaite n’a pas été évaluée lors des essais cliniques. 

Grossesse 
En général, les données sur l’utilisation des vaccins grippaux chez les femmes enceintes n’ont pas révélé d’effets indésirables sur le foetus et la mère attribuables au vaccin. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (rubrique Données de sécurité préclinique). L’utilisation d’Optaflu peut être envisagée à partir du second trimestre de la grossesse. Pour les femmes enceintes présentant un risque élevé de complications associées à la grippe, l’administration d’Optaflu est recommandée quel que soit le stade de la grossesse.

Allaitement
Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation d’Optaflu pendant l’allaitement chez l’être humain. Aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu. Optaflu peut être administré en cas d’allaitement.

Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité des femelles (voir rubrique Données de sécurité préclinique ). La fertilité des mâles n’a pas été étudiée chez l’animal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Optaflu peut être administré en même temps que d'autres vaccins. Cependant les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il est à noter que les effets indésirables peuvent s'en trouver intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination grippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (HIV-1), le virus de l'hépatite C et surtout HTLV-1 peuvent être observées. Dans de tels cas, infirmées par la méthode Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Posologie

Chez l'adulte âgé de plus de 18 ans :

Une dose de 0,5 ml

Population pédiatrique
 La sécurité et l’efficacité d’Optaflu chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation d’Optaflu n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde.

1 an

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Inspecter visuellement le contenu de chaque seringue d'Optaflu pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement de couleur avant administration.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté pour Optaflu.

Classe pharmacothérapeutique : vaccin grippal, code ATC : J07BB02

Efficacité contre la grippe confirmée par culture

Un essai multinational (États-Unis, Finlande et Pologne), randomisé, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur et contrôlé versus placebo a été réalisé dans le but d'évaluer l'efficacité clinique et la sécurité d'Optaflu pendant la saison grippale 2007-2008 chez des adultes âgés de 18 à 49 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir Optaflu (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) ou un placebo (N = 3 900) selon un rapport de 1:1 :1. Dans la population totale incluse dans l'étude : l'âge moyen était de 33 ans, 55 % des patients étaient des femmes, 84 % étaient caucasiens, 7 % étaient noirs, 7 % étaient hispaniques et 2 % d'une autre origine ethnique.

L'efficacité d'Optaflu a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture, provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux du vaccin par rapport au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : fièvre (température buccale ≥ 38°C / 100,0°F) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasaux-pharyngés ont été effectués pour être analysés. L'efficacité vaccinale contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales contre l'ensemble des souches de virus grippal et contre les sous-types individuels de virus grippal a été évaluée (Tableaux 2 et 3).

Tableau 2 :     Efficacité vaccinale contre la grippe confirmée par culture

*      Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l'efficacité vaccinale de chaque

vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance du score après correction de Sidak pour les deux risques relatifs. Efficacité vaccinale = (1 - Risque Relatif) x 100 %

Tableau 3 :     Comparaison de l'efficacité d'Optaflu par rapport au placebo contre la grippe confirmée par culture selon le sous-type viral

*      Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l'efficacité vaccinale de chaque

vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance du score après correction de Sidak pour les deux risques relatifs. Efficacité vaccinale = (1 - risque relatif) x 100 % ;
**     Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l'efficacité vaccinale de façon appropriée.

Immunogénicité

La séroprotection est généralement effective dans les 3 semaines, comme l'a montré l'essai clinique pivot de phase III V58P4 réalisé chez une population d'adultes et de personnes âgées.

Dans cet essai comparatif contre un vaccin grippal dérivé de l'oeuf, les taux de séroprotection*, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative** et le rapport des moyennes géométriques (RMG) de l'anticorps anti-HA [mesurés par test d'inhibition de l'hémagglutination (IH)] ont été évalués selon des critères prédéfinis.

Les données chez les adultes ont été les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95 %) :

Tableau 4 :     immunogénicité chez l'adulte

*      Séroprotection = titres mesurés par IH ≥ 40

**     Séroconversion = titre mesuré par IH négatif avant la vaccination et ≥ 40 après la vaccination ;

augmentation significative = titre mesuré par IH positif avant la vaccination et au moins multiplié par un facteur 4 après la vaccination.

Les données chez les personnes âgées ont été les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95 %) :

Tableau 5 :     immunogénicité chez la personne âgée

*      Séroprotection = titres mesurés par IH ≥ 40

**     Séroconversion = titre mesuré par IH négatif avant la vaccination et ≥ 40 après la vaccination ;

augmentation significative = titre mesuré par IH positif avant la vaccination et au moins multiplié par un facteur 4 après la vaccination.

Aucune différence n'a été observée entre le vaccin préparé à partir de cultures cellulaires et celui dérivé de l'oeuf. Parmi les trois souches de la grippe, pour le vaccin dérivé de l'oeuf, les taux de séroprotection étaient compris entre 85 % et 98 %, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative étaient compris entre 62 % et 73 % et les RMG étaient compris entre 5,52 et 8,76 fois le titre mesuré par IH à l'inclusion dans l'essai.

Après la vaccination, la persistance des anticorps contre les souches contenues dans le vaccin est d'environ 6 à 12 mois, comme l'ont démontré les essais réalisés pendant le développement clinique de ce vaccin.

Population pédiatrique

Optaflu n'a pas été étudié dans la population pédiatrique. En conséquence, il n'existe aucune donnée sur la réponse immunitaire dans cette classe d'âge.

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Optaflu dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la prévention de la grippe (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Sans objet.

Optaflu a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Optaflu était bien toléré et immunogène chez la souris et le furet. L'étude de toxicologie en administration répétée chez le lapin n'a mis aucune toxicité systémique en évidence et a montré que le vaccin était bien toléré localement.

Aucune preuve de toxicité sur la reproduction ou le développement n'a été constatée lors d'une étude au cours de laquelle la dose humaine d'Optaflu a été administrée à des lapines avant et pendant la gestation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Sans objet.

Limpide à légèrement opalescente.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon piston (caoutchouc bromobutyl). Boîtes de 1 seringue préremplie, avec aiguille.